猫狗中枢性尿崩症：多饮多尿，是由于加压素缺乏引起
中枢性尿崩症（Central diabetes inspidus，COl）是由AVP缺乏引起的临床综合征，这种激素的完全缺乏是最常见的。然而，部分尿崩症，以一个亚正常的AVP反应为特征，已在一些动物中报告。这种疾病在狗和猫中都有报道，但在这两种动物中都是罕见的诊断。目前还无法对患病率进行真正的估计，这主要是因为由于未能确定PU/PO的其他更常见原因，这种情况经常被误诊。
什么会导致COI
如上所述，AVP在下丘脑的激素特异性神经元内产生，通过轴突运输到垂体后叶，并储存直到有适当的信号释放。任何这些区域的异常都可能导致COl的发展。单独影响垂体柄远端或垂体后叶的病变通常会导致短暂的脑积水，这可能是因为维持渗透压所需的AVP浓度较低，并且从止于正中隆起和垂体柄的纤维中释放出足够的AVP。垂体瘤常向背侧延伸，长时间压迫上覆下丘脑可对视上核和室旁核造成不可逆转的损害。如果超过90%的细胞核内的细胞被破坏，COl可以发展。垂体柄近端横断可导致AVP产生神经元逆行性变性死亡。严重的下丘脑损伤也可以通过直接破坏AVP产生细胞或改变渗透感受器分泌调节而导致永久性COl。
狗和猫体内COl的公认原因：
特发性
创伤
肿瘤
颅咽管瘤
嫌色细胞腺瘤或腺癌
转移性肿瘤手术
垂体切除术
发育性结构缺陷
感染
炎症
囊肿
肿瘤是犬最常见的病因，其中嗜铬腺瘤、嗜铬腺癌和颅咽管瘤最常见。原发性局灶性B细胞淋巴瘤、脑膜瘤或前阿片皮质激素分泌肿瘤和转移性肿瘤的罕见报道也有文献报道。
外伤性COl是猫最常见的病因，狗也有报道。创伤诱导的COl可能是暂时性或永久性的，与下丘脑核损伤程度和/或垂体柄横断部位密切相关。在人类中，对外伤性茎秆横断的反应遵循三个阶段的模式：由于轴突休克，在24小时内出现急性COl，随后出现抗利尿期，与垂体后叶储存颗粒释放的无调节AVP有关，并最终出现短暂或永久COl（Robinson and Verlais,2008）。这种三相反应在狗身上没有特别的描述。据报道，短暂或永久性COl的形成是犬垂体切除术的并发症，主要用于治疗垂体依赖性高肾上腺皮质激素血症（POH）（Hanson,2005）。短暂性COl通常在垂体切除术后1-2周内出现，但在大多数POH犬中在2周内消失（Meij,1998；Hara,2003）。在狗身上，53%的POH病例报告了COl的持续性临床症状，但这些动物中只有不到一半需要终身治疗（Hanson,2005）。垂体增大的犬CDI发生的可能性更高（脑垂体面积比>0.31）。一只狗报告了一例与内脏幼虫偏头痛相关的CDI（Perrin,1986）。引起CDI的结构发育障碍在狗和猫中很少被报道（温特博瑟姆和梅森，1983；巴格利等。1993；Ramsey等,1999)。在某些CDI病例中，根本原因无法确定。这些通常在狗和猫中被称为特发性，尽管一些“独特的”病例在人类的分子水平上已经被描述。信号肽和激素特异性神经生素的突变可导致AVP分泌受损。在狗和猫身上还没有发现这种突变。然而，两名阿富汗猎犬幼犬（Post,1989）中描述了未成年CDI，没有任何明显的潜在缺陷。
临床特征CDI可以发生在任何年龄，没有明显的品种或性别倾向。PU/PD通常是感染动物的唯一症状。临床症状的起病是可变的，从急性到慢性，持续数周或数月。
在许多情况下，饮水量和尿量明显增加，高达正常值的5-20倍。多饮症可能是如此严重，以至于水的摄入量优先于食物，导致体重下降。有些动物可以喝任液体，包括自己的尿液。过度用水会导致呕吐，特别是在限水一段时间后大量饮水。多尿可导致夜尿症。部分CDI动物的临床症状不明显。
在患有垂体或下丘脑肿瘤的狗中，由于邻近组织的侵袭或压迫，可能会出现额外的神经临床症状。在犬最大的CDI病例组中，10只动物中有7只在死亡或安乐死前出现神经症状，包括共济失调、癫痫发作、闭孔、行为改变、视力受损和震颤（Harb等，1996）。头部外伤后，狗和猫也可能出现神经症状，或因多灶性或广泛的炎症、感染性和发育性中枢神经系统缺陷而发展。
除CDI外，多发性内分泌异常可能与影响垂体的先天性或后天性病变有关。据报道，由于可能的先天性结构异常，CDI与年轻的德国18牧羊犬的垂体侏儒症和可能的继发性甲状腺功能减退有关（Ramsey，1999）。中枢性甲状腺功能减退、继发性肾上腺皮质功能减退和/或生长激素分泌减少也与创伤有关以及肿瘤性疾病。垂体切除术后，由于垂体内促甲状腺激素（TSH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌细胞的清除，皮质醇和甲状腺激素也会出现缺陷。这些变化是可预测的，在出现此类内分泌疾病的临床症状之前，应开始替代治疗（Hanson，2005)。由于嗜色细胞腺瘤和肾上腺癌细胞瘤是已知的导致CDI的，高淋巴结炎的迹象可能与CDI同时出现。
CDI动物严重和突然的水限制可导致高渗性脱水综合征。高渗是因为水从循环中流失，但电解质是保守的。这导致血浆渗透压显著增加，液体从细胞内转移到细胞外，保持正常的细胞外和血管体积。因此，大量的细胞脱水可以发展没有典型的临床症状脱水。受影响的动物会表现出厌食、虚弱、定向障碍、共济失调和癫痫发作。尽管不常见，但严重的高渗性脱水可在CDI患者中迅速发展，同时伴有由于下丘脑内干渴中心的参与而引起的渴觉较弱（Bagley,1993）。相反，在长期脱水和高钠血症后，如果动物可以自由饮水，也会出现类似的神经症状。在这种情况下，神经症状是由于脑水肿引起的液体从细胞外室转移到细胞内室。临床上，这些疾病可能很难区分狗或猫与可疑的CDI和神经症状。然而，准确的病史和钠浓度和/或血清渗透压的测量有助于区分这两种综合征。
诊断
在一个完整的诊断评估结束时剩下的鉴别诊断应该包括CDI、原发性肾病性尿崩症和原发性多饮症。
首先，看常规临床病理特征
如果饮水不受限制，犬或猫CDI的血液学或生化指标均无明显异常。如果描述出任何显著的异常，它们更有可能与另一种可能导致PU/PD的疾病相关。在有CDI的动物中，由于肾髓质溶质冲刷和肾小管中AVP依赖性尿素再吸收的丧失，血清尿素浓度经常降低。减少可能比其他多尿症更明显。因为多尿的严重性。如果限制饮水，原发性失水可导致红细胞压积升高、高蛋白血症、高钠血症和肾前氮中毒。高渗性脱水患者存在严重的高钠血症和血清高渗压。
血清渗透压可直接测量，或使用基于钠、钾、尿素和葡萄糖浓度的公式计算（其中钠（Na）、钾（K）、尿素和葡萄糖浓度以mmol/1测量）。血清渗透压=2（Na+K）+尿素+葡萄糖。计算的渗透压值通常与直接测量的值平行，除非存在未测量的渗透压（如甘露醇）。一些人类研究表明，在低渗透压或高渗透压显著的动物身上，计算值的可靠性较低，但在狗或猫身上尚未进行评估。健康狗和猫的渗透压范围分别约为290-310和290-330 mOsm/kg。在高渗性脱水中，钠对高渗压的贡献最大；因此，在紧急情况下，高渗压动物无需计算渗透压。
尿液分析
犬尿比重<1.030，猫尿比重<1.035与PU/PD一致，而CDI动物尿比重明显低于PU/PD。在犬CDI中唯一一致的临床病理发现是存在低渗尿或（不太常见）等渗尿。严重的低血糖症（SG 1.000-1.006）通常在完全CDI的狗身上发现。在某些情况下，注意到等渗尿，可能是部分CDI的结果（Harb等，1996）。
尿样细菌学培养应始终作为PU/PD诊断研究的一部分进行，无论怀疑原因如何。单独进行尿沉渣检查是不够的，因为在尿液明显稀释的动物中，很难识别活性沉积物。约25%的犬CDI在出现时有尿路感染。
水剥夺试验
水剥夺试验包括突然完全停水，随后评估尿液、血浆渗透压和尿SG。理论上，尿液会在患有原发性多饮症的动物中浓缩，但在患有CDI和肾源性尿崩症的狗中会保持稀释（尽管血浆渗透压和高钠血症增加）。不建议进行此项测试，因为它可能导致水和电解质状态的快速变化，从而危及生命。在缺乏能够测量渗透压和电解质浓度的内部实验室的实践中，这是一个特别的风险。肾髓质冲洗可能限制尿浓缩能力，而不管多尿的原因和动物产生AVP的能力。此外，部分CDI的动物可能有很难区分肾源性尿崩症和原发性多饮症的结果。
改良水剥夺试验
改良水剥夺试验用于区分CDI、肾性尿崩症和原发性多饮症（Mulnix，1976）。然而，这是耗时的，令人不快的动物，结果可能很难解释。
血浆AVP的测定
测定血浆AVP浓度的分析方法已被证实可用于狗。这种激素的测定需要尽快收集样品尽快分析，因为它对蛋白质分解非常敏感，需要立即冷却、分离和冷冻样品。此外，它的测量由少数兽医实验室提供，甚至不一致。理论上，AVP的测量可以区分CDI和肾源性尿崩症；前者低浓度，后者高浓度。然而，基本AVP浓度的解释可能是困难的。加压素是以搏动的方式分泌的，即使在健康的狗身上，其脉冲数、脉冲持续时间和脉冲幅度也有很大的个体间差异（van Vonderen，2004b）。长期过度水化和水化不足对AVP释放的敏感性和渗透阈值的影响进一步加剧了这种情况（van Vonderen，2004a）。
高渗盐水灌注试验
高渗盐水灌注试验曾被认为是鉴别CDI、肾源性尿崩症和原发性多饮症的金标准方法。通过颈静脉以0.03 mllkg的速率静脉注射20%氯化钠2小时来进行试验。每20分钟测量一次血浆渗透压，并将样品储存起来用于测定AVP。理论上，血管加压素反应减少或消失与CDI一致。正常或过高的反应，不能集中尿液，表明肾性尿崩症；而正常的加压素反应，适当的尿液浓度，表明原发性多饮。
在这项研究中，尿渗透压变化与原发性多饮症一致的狗对高渗盐水输注表现出夸大的、低于正常值的和非线性的反应。由于渗透压计必须可用于现场监测尿液和血浆渗透压，在实际操作中该试验比较困难。此外，给药高渗溶液可促进高渗脱水，特别是对不能产生适当的抗利尿保护性反应的动物。
诊断成像
计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）可用于识别下丘脑和/或垂体内发育或获得性结构损伤。在健康人中，MRI上的高强度信号可在蝶鞍内识别，被认为代表神经垂体内含有加压素或催产素的分泌颗粒。在大约80%的健康人身上发现了这一亮点，但在大多数COl患者身上却没有。这一点已被用来评估人类的神经垂体功能。尽管T1加权MRI图像上垂体后叶的强度与狗体内的加压素含量成正比，但这还没有被评估为诊断试验。
附加试验
在低渗和高渗盐水注射后，健康狗的尿水通道蛋白-2排泄反映了肾小管细胞暴露于AVP（。需要进一步的研究来确定这个测试是否可以应用于临床环境。
治疗如果动物能够持续获得水，并且主人愿意接受不受控制的PU/PO，则无需对COl进行处理。不应尝试限制水分，因为这会导致快速脱水和高渗。
合成精氨酸加压素类似物
合成的AVP类似物去氨加压素在大多数病例中成功地控制了COl的临床症状。这种药物对V1a受体几乎没有影响，也不会引起明显的血管收缩。它有几种形式：静脉注射用无菌溶液（4 J.Jg/ml）、鼻用溶液（100 J.Jg/ml）和片剂（0.1-0.2 mg）。最常见的是，滴鼻液以1-4滴（约1.5-4.0j.Jg/滴）的经验剂量注入结膜囊或鼻子，每日1-3次。可注射的去氨加压素可以皮下注射，剂量为2-5 J.Jg，每天一次或两次。鼻腔制剂也已皮下给药，但该制剂不是无菌的，也没有专门授权用于该途径。口服制剂的初始剂量为0.1毫克，每日一至两次。然而，脱氨加压素从胃肠道的吸收和对口服治疗的反应在患者之间存在很大差异。因此，这种方法在一些动物身上是无效的。
去氨加压素治疗的其他适应症：
在人类中，去氨加压素被用来增加血液中vWf和凝血因子VIII的浓度，这种作用是通过激活V2受体介导的。循环vWf浓度通常增加3-6倍。相比之下，在狗的反应是温和的，只有25-70%的循环静脉注射报告后，使用去氨加压素。。因此，已推荐使用去氨加压素治疗和预防与血管性血友病相关的出血。还提倡在采血前给献血者注射去氨加压素。与传统方法收集的血浆相比，血管性血友病患者的临床反应更快。在患有乳腺肿瘤的狗中，半手术期去氨加压素被证明可以减少无病间隔和存活时间。该机制尚不确定，但可以反映vWf的抗转移作用。加压素通过V1a受体发挥作用，是一种有效的血管收缩剂，优先维持对中枢神经系统和心脏的灌注。因此，它被用于狗的心肺脑复苏。去氨加压素是一种选择性的V2激动剂，其升压作用弱得多。
最后，使用去氨加压素并随后测量皮质醇被描述为区分垂体依赖性和肾上腺依赖性高肾上腺皮质激素症的一种方法。V3受体基因在垂体促肾上腺皮质激素肿瘤中过度表达。因此，在患有PDH的狗中，ACTH和随后的皮质醇反应可能会被夸大。使用高于基线10%的临界值，皮质醇对去氨加压素的反应可以排除75%的肾上腺皮质增生症。
其他药物
在人类中，偶尔会开一些药物，如噻嗪类利尿剂和氯丙酰胺来控制COl。在实验性和/或自然发生的犬类病例中已经描述过这些药物的使用；但是，由于去氨加压素治疗的成功率很高，很少有必要使用它们。它们更常用于本种原发性肾性尿崩症的治疗。
膳食改良
限制性钠和蛋白质饮食可用于减少与排泄相关的专性水分损失。饮食治疗COl作为唯一的治疗方法是无效的，但在单独使用去氨加压素治疗难以稳定的情况下可能是有益的。
高渗性脱水的治疗
高渗性脱水应立即处理。在受影响的动物中，潜在的紊乱是纯水流失；因此，治疗的目的是要取代这种缺失。如果动物能够饮用，应提供口服液。如果这是不可能的（例如狗被阻塞或呕吐），应开始静脉输液。低渗液体，5%葡萄糖或0.45%生理盐水，可以给药。急性发作的轻度高钠血症可以迅速治疗。然而，严重的高钠血症应该慢慢纠正，特别是如果它已经存在超过24小时或持续时间未知。在这些情况下，有机渗透压细胞可能已经形成，血清渗透压的快速降低可能导致脑水肿。血清钠浓度下降不应超过每小时0.5 mmol/1。
预后:大多数CDI猫狗对去氨加压素治疗有足够的反应。长期预后取决于根本原因。特发性病例可以成功治疗数年。患有垂体或下丘脑肿瘤的动物可能会恶化，出现进行性神经症状。